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PD-1/PD-L1——腫瘤免疫治療新希望
發布時間:2018-06-30 18:21   發布人:管理員
發布時間:2016-02-26 13:57:27   發布人:管理員
近兩年,無論業內資訊網站還是在各種學術會議,大家都可以看到關於PD-1(也叫CD279)和PD-L1(也叫CD274)兩個關鍵詞鋪天蓋地的介紹,它們不僅是科研人員研究的熱點,更是各個大型藥企爭相傾財傾力的靶點。然而,盡管PD-1/PD-L1頻頻出現,還是有很多剛接觸到它們的同學都想由衷地問一句:它們到底是什麽鬼?

今天,小編就給大家八一八關於PD-1/PD-L1這兩顆“耀眼明星”的故事。

眾所周知,我們身體內有一套強大而複雜的免疫係統,讓我們外可以抵抗入侵的細菌和病毒,內可以清除損傷和衰老的細胞,甚至還可以監視突變的細胞。正是由於我們的免疫係統可以有效地監視細胞突變,所以盡管我們每天都有大量的細胞在增殖,但我們並不會輕易長腫瘤。這一監視係統看上去十分複雜,但是最主要的細胞就隻有兩大類:抗原提呈細胞(APCT細胞

APC的作用是加工和提呈抗原(通俗地說就是負責把抗原整理出來扛到T細胞或B細胞那裏去)。APC又可以分為兩類,一類是非專職APC,幾乎所有的有核細胞都可以算非專職APC,包括許多腫瘤細胞也是,所以腫瘤細胞可以自發地把自己的特異抗原提呈給T細胞,這裏的特異性抗原可以簡單地理解為不應該在這個細胞裏出現的蛋白質;顯然,如果隻依靠腫瘤細胞自首是很不保險的,還需要另一類更強大的APC專職APC, 其中最重要的一種是樹突狀細胞(DC細胞),它可以捕獲腫瘤細胞,並將腫瘤特異抗原提呈給T細胞。


 

總之,T細胞從專職APCDC細胞)或從非專職APC那裏接收到了提呈的特異抗原信號,再在APC表麵的共刺激分子(如B7等)作用下,T細胞開始大量增殖活化,其中有一部份最終分化為細胞毒性T淋巴細胞(CTL),CTL就可以與先前的腫瘤細胞識別並結合,殺傷腫瘤細胞或使腫瘤細胞發生凋亡。


您剛才可能看到了,我上麵標了幾個紅色大字共刺激分子,共刺激分子表達於APC表麵,可和T細胞表麵對應的受體結合,是T細胞增殖的第二信號,如果沒有它們,T細胞就算接受到了抗原信號,也不能活化增殖。APC上還有一類分子,叫共抑製分子,與共刺激分子作用相反,即抑製T細胞活化增殖。T細胞到底是否活化增殖,這取決於共刺激分子和共抑製分子共同作用。共抑製分子中一個重要的成員,就是我們今天的明星之一PD-L1,而它對應在T細胞上的受體就是PD-1。簡而言之,T細胞上的PD-1如果與APC上的PD-L1大量結合了,T細胞的活化就受到抑製了,更談不上殺腫瘤細胞了

一個悲催的事實是,PD-L1常常在很多種類的實體瘤包括黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、膠質母細胞瘤、乳腺癌和胰腺癌)中均上調表達!也就是說,即使T細胞接受到了這些腫瘤的特異抗原信號後,再與這些細胞結合時,由於腫瘤細胞表麵的PD-L1T細胞上的PD-1分子結合,而使T細胞不能活化,從而不能殺傷腫瘤細胞,就隻能眼睜睜看著這些腫瘤細胞接著生長了。


可以想象,如果阻斷PD-L1PD-1的結合,T細胞就又可以被活化增殖,殺死腫瘤細胞,從而實現治愈腫瘤的效果。一個直截了當的辦法就是向PD-L1PD-1中間塞入一個大分子,這樣通過空間上的隔離而阻斷它們的結合。不難想象,抗PD-L1或抗PD-1的單抗無疑就是理想的大分子,隻要抗PD-L1或抗PD-1的單抗能夠緊緊地結合在PD-L1PD-1分子上,遮蓋住它們相互結合的位點,就可以起到阻斷作用了。這就是為什麽有那麽多藥企巨頭都爭相研發PD-L1PD-1分子的單抗藥物的重要原因。


講到到這裏,大家對這兩個明星就應該不那麽陌生了。接下來可能有人會想:PD-L1PD-1大家都了解這麽多了,市場上不少藥物都進入臨床實驗了,是不是這兩個蛋白就沒有科研意義了?非也,人們對這兩個蛋白的研究遠遠沒有止步。比如分析PD-L1在不同腫瘤細胞上的表達情況,就可以為不同腫瘤能否利用PD-L1或PD-1單抗藥物治療提供依據;再如可有人研究腫瘤細胞PD-L1上調表達的分子機製,為治療腫瘤提供其它思路;再如有人研究PD-1PD-L1單抗藥物抗病毒的可行性;還有研究PD-L1PD-1通路在其它淋巴細胞上的功能研究……說到這兒,您四不四趕腳到了PD-1/PD-L1的研究依然是意義重大、“錢”途無量呢?

最後,小編向從事基礎研究的童鞋們強烈推薦我們Proteintech的兩個單抗產品:

1.貨號 66220-1-IgPD-1/CD279單抗(可用於ELISA, WB, IHC等檢測


PD1/PD-L1的研究如此火熱、意義重大,需要抗體的小夥伴,您還在猶豫什麽呢,趕緊下單訂購吧!

 

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